本报讯 11月7日，四川大学华西医院李涛教授团队以Effect of Damaging Rare Mutations in Synapse-Related Gene Sets on Response to Short-term Antipsychotic Medication in Chinese Patients With Schizophrenia为题, 在国际著名医学期刊JAMA Psychiatry（IF=16.6）在线发表精神分裂症药理遗传学研究的最新成果。该杂志同期邀请了3位国际著名的精神药理遗传学和精准医学领域专家为本文配发了题为Successes and Challenges in Precision Medicine in Psychiatry的特约评论，对本研究给予高度评价，并对未来在该研究领域的挑战提出新的建议。

精神分裂症是一类常见的重性精神障碍，通常起病于成年早期和青壮年期，多缠绵终身，严重损害患者的社会功能与生存质量。但目前对于精神分裂症病因及发病机制尚不清楚，治疗缺乏精准性，新药开发长期停滞不前。李涛教授团队采用随机临床试验的设计，在3000多例精神分裂症患者中，对7种抗精神病药物的6周疗效和不良反应进行评估。更为重要的是，该团队采用全外显子二代测序技术结合生物信息学分析，发现疗效不好的精神分裂症患者在谷氨酸系统相关的基因通路（reduced NMDA synaptic currents)富集了更多的稀有有害突变，并在一组独立的大样本中重复验证了这一发现。该研究结果为精神分裂症谷氨酸假说提供了有力的证据，揭示了遗传机制对抗精神病药物疗效的重要作用，也为精神分裂症的精准治疗和新药开发靶点提供了新思路。

JAMA Psychiatry杂志是精神病学领域的顶级学术期刊，刊登精神病学领域重要的研究成果，具有广泛的学术影响力。四川大学华西医院王强教授为该论文的第一作者，李涛教授为通讯作者；香港大学李嘉诚医学院（胡希文）为该文的共同第一作者，沈伯松教授为共同通讯作者。全国32家精神卫生机构参与了该项合作研究工作。该工作受到国家自然科学基金、国家自然科学基金与香港研究资助局联合基金、四川大学华西医院学科卓越发展1.3.5工程项目的支持。