本报讯 酰胺广泛存在于各类药物分子结构中，是一类非常重要的官能团。长期以来，化学选择性地控制酰胺还原成醛一直是具有挑战性的转化。反应既要克服酰胺羰基的低活性，同时也要避免因条件过于剧烈而导致过度还原成胺和醇。当酰胺本身体积较大，且处在空间上很难接近的环境中时，上述转化将变得难上加难。例如，虽然大位阻的二异丙基酰胺（RCON(i-Pr)2））已被广泛地应用于各类导向金属化和导向C-H键活化反应中，但是其在完成导向作用后很难被进一步还原，从而变成了一个“死棋”。

最近，华西药学院宋振雷课题组发展了一个针对空间极度拥挤环境下酰胺选择性还原成醛的通用方法。该方法采用EtOTf活化二异丙基酰胺成高活性亚胺酸酯，其可在－78 oC或－20 oC下被LiAlH(OR)3还原并随后水解成醛。反应不但适用于各类烷基、烯基、炔基和2?单取代芳基二异丙基酰胺，而且对于2,6?双取代芳基二异丙基酰胺这类空间上极难接近、且用已知方法均无解的底物也表现出了很好的适用性。另外，该方法条件温和，底物中其他可还原性官能团，如酯基、腈基、甚至是酮和醛均表现出了良好的耐受性。应用该方法，作者成功地将导向金属化和导向C-H键活化后的二异丙基酰胺还原成醛并进行了后续的转化，从而盘活了这个传统意义上的“死棋”，凸显该方法的重要应用价值。由于方法所展现的重要原始创新性和良好的应用前景，该工作近期被J. Org. Chem. 杂志推荐为Feature Article和封面故事在线发表。

该工作主要由肖培宏博士、唐志星、王凯和陈华硕士等共同努力完成。