2025年3月，邓成团队在Nature上发表研究论文，创新性地提出了鸟类GCGR（胰高血糖素受体）永动机分子模型，以此解释鸟类的糖脂以及能量代谢生理适应。这项研究可为糖尿病、肥胖及代谢性肝病的创新治疗策略提供理论依据和潜在靶点。今天，一起来看邓成研究员十载科研路上的坚持与突破。
一个百年谜题：
鸟类高血糖为什么不生病？
早在1893年，德国科学家Minkowski等发现鸟类的血糖水平通常是哺乳动物的2至4倍，这在人类身上已是严重糖尿病的信号，但鸟类却完全没有糖尿病、肥胖等困扰，一百多年来无人能解这个谜题，邓成对此产生了兴趣。
2010年，在中科院获得理学博士以后，邓成前往美国斯坦福大学医学院继续深造，师从美国艺术与科学院院士Suzanne Pfeffer与Aaron Hsueh教授做博士后研究。当时他的导师Aaron Hsueh教授刚好在做GPCR(G蛋白偶联受体)组成型活性的尝试，他便立即加入了研究组。2011年他们发现了“自激活”受体GPCR。 ??
为验证组成型活性GPCR与哪些生理功能相关，2014年回国后，邓成与其学生继续开展组成型活性相关研究。
在发现关于代谢调节的组成型活性GCGR后，他们开展了跨物种实验，通过AAV载体（腺相关病毒载体）将鸟类GCGR导入鸡胚胎、爬行动物、小鼠及斑马鱼体内。结果显示这些动物获得了和鸟类相似的高代谢能力。这表明鸟类的高效代谢系统在其他生物体内也有可能“复制”。基于这些突破性发现，“GPCR永动机”理论模型雏形首次被邓成团队提出。
邓成说：“从2010年到2025年，我从对这个谜题感兴趣到研究成果见刊，经历了15年。难是真难，但是‘鸟为啥吃不胖’？我必须解开这个谜底。”
十年磨一剑：
正刊七次投稿，六次被拒
2014年回国后，邓成与他的第一个学生陈海迪一起完成了该类受体的体外功能验证。2015年他与首批学生张晓敬等人，搞清楚了“组成型活性GPCR”的分子进化规律。但当时在非模式动物中基因编辑技术还不够成熟，AAV载体也没能在非哺乳动物中应用，所以相关研究成果在投稿给Science时被拒。而在这之前，邓成已经两次把研究成果投稿给Nature，也都遭到拒绝。
“好在这些研究成果后来发表在其他专业期刊上，后续其他科学家的研究也验证了我们研究的正确性，让我们更加坚定继续研究下去的信念。”邓成说。
在第二批学生刘健等人的努力下，邓成团队发现了另一个候选受体——组成型活性GCGR，还证实其分子进化过程与鸟类高血糖现象高度契合。随后，第三批学生孙倩、张畅、王雪等通过向小鼠注射AAV-鸟类GCGR，明确了鸟类“吃不胖”与高血糖的特性均源于这种组成型活性GCGR。
2023年春节，邓成团队把研究成果再次投稿给Nature。虽然没有进入审稿环节，但编辑认为他们的研究极具价值。于是，邓成和张畅、向香盈、王雪等学生开展了包括其他所有非哺乳动物的实验，最终证实鸟类的组成型活性GCGR能调控从斑马鱼到人类的所有脊椎动物的糖脂代谢。但由于实验数据实在太多，邓成团队把和血糖、脂肪相关的研究拆分成了两篇论文再次投稿Nature。
2024年4月，论文终于进入审稿环节。经历二次返修后，两篇论文的其中一篇被拒，另一篇则由团队继续完善。
直至2025年3月，第七次投稿后，这个组成型活性的永动机理论终于成功发表在Nature上。
邓成说：?“作为研究者，我高兴的不仅是论文的发表，更在于这一发现的重要意义：人类未来或许可以借鉴鸟类的进化智慧，依托高效的GCGR相关机制，为肥胖、糖尿病等代谢疾病提供全新解决方案。更值得期待的是，这一机制有望实现肥胖的定点消除，一想起来就令人兴奋。”
“三无”科学家：
不要怕坐“冷板凳”
邓成经常自嘲为“三无”科学家：无CNS顶级实验室背景、无重大课题经费支持、研究领域非学术热点。
为了推进研究，邓成带领学生们在实验室里日夜奋战。这篇发表在Nature上的论文，前后有三批学生付出大量心血。
因为长期没有拿得出手的成果，不仅学术界有不少质疑的声音，家人也很不理解。面对质疑和不解，邓成并没有犹豫或者后退，反而更加坚定了自己的研究方向。“我相信，冷门领域的研究，也可能会有重大突破，能给人类带来价值。”他说。
在研究的推进过程中，除了遭遇诸多困难，邓成也获得了帮助与支持。
“由于缺乏经费支持，我时常陷入‘欠经费’‘借经费’的困境。”邓成说。好在在华西医院，他不仅得以在包容的科研环境中做研究，也获得了长久的支持。作为高原医学中心团队的负责人，华西医院院长罗凤鸣多次鼓励他：“要有甘坐‘冷板凳’的精神，坐一年、两年，甚至数年，要做好这样的心理准备。”
最让邓成动容的是五岁小女儿的鼓励。有一次女儿问他为什么不开心，他一时不知怎么回答，女儿告诉他：“不开心就做您喜欢的事呀！” 在他说“做了也不开心”后， 女儿却说出了一句让他永生难忘的话：“那就一直做您喜欢的事情。”正是女儿的这句话，让他顿时醒悟。
邓成说：“是的，这就是我所喜欢的工作。我喜欢这份工作的孤独、喜欢它的坚守、喜欢它可能带给人类的几许期望……希望这句话也能激励所有和我们一样，始终热爱自己的事业，默默坚守的赶路人。”
